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插吧插吧网 Insulin
发布日期：2025-03-23 12:15 点击次数：111
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IGFBP - 3 卵白具有高度保守的结构。其富含半胱氨酸的氨基终局和羧基终局结构域各约占教育卵白的三分之一 。这些终局结构域在六个 IGF 勾通卵白（IGFBP - 1 至 IGFBP - 6）中具有较高的结构保守性插吧插吧网，对 IGF 的高亲和力勾通起着关键作用 。中央或有计划结构域在六个 IGFBP 中的确莫得结构相似性 。在其结构中，存在一些特定的功能区域，如保守的半胱氨酸残基酿成的二硫键对保管卵白的结构自若性至关进犯；还有参与 IGF 勾通的疏水残基区域；以及与核转运卵白 importin - β 相互作用的功能性执意位信号区域等 。 情色调教 作用机理 细胞外作用：IGFBP - 3 是轮回中 IGF - I 和 IGF - II 的主要输送卵白 。IGF - I 和 IGF - II 竞争 IGFBP - 3 上的单一勾通位点，亲和力相似，约为 10¹⁰ L/mol 。轮回中的 IGF - IGFBP - 3 复合物的确一齐与另一种卵白 —— 酸不自若亚基（ALS）勾通酿成三元复合物 。IGFBP - 3 通过与 IGF 勾通，调度 IGF 与细胞名义受体的相互作用，影响细胞的孕育、增殖和存活等流程 。一方面，它不错禁锢 IGF 与受体的勾通，裁减 IGF 的生物学活性；另一方面，在某些情况下，IGFBP - 3 也可能促进 IGF 与受体的勾通，增强其活性，具体作用取决于细胞环境和其他调度身分 。 细胞内作用：IGFBP - 3 具有功能性执意位信号，可被细胞收受并转运至细胞核内 。在细胞核内，它参与转录调控 。举例，IGFBP - 3 大致与核受体视黄醇 X 受体 - α（RXR - α）十分多个二聚化伙伴，包括视黄酸受体、维生素 D 受体（VDR）和过氧化物酶体增殖物激活受体 - γ（PPARγ）相互作用 。这些相互作用调度了这些受体的功能，如在成骨细胞中禁锢 VDR 依赖的转录，在脂肪细胞中禁锢 PPARγ 依赖的转录 。此外，IGFBP - 3 在搪塞 DNA 毁伤时，可与表皮孕育因子受体（EGFR）酿成复合物，编削至细胞核与 DNA 依赖性卵白激酶相互作用，影响 DNA 双链断裂开荒 。 扣问说明 癌症扣问方面：IGFBP - 3 在多种癌症中的作用受到平淡宥恕 。好多细胞培养扣问标明，细胞核内的 IGFBP - 3 对其促凋一火作用是必要的，其促凋一火机制可能波及与核受体 Nur77 的相互作用以及从细胞核输出等流程 。IGFBP - 3 是 p53 训导的，在 DNA 毁伤时，IGFBP - 3 可通过上述与 EGFR 等的相互作用影响癌细胞的 DNA 毁伤开荒流程，从而影响癌细胞的存活和增殖 。临床扣问也发现，IGFBP - 3 的抒发水平与某些癌症的预后有关，但其具体当作癌症养息靶点的后劲仍需进一步探索和考据 。 孕育发育有关扣问：在孕育发育流程中，IGFBP - 3 对 IGF 的调度作用影响着个体的孕育速率和组织器官的发育 。举例在儿童孕育发育扣问中，血清中 IGFBP - 3 的水平与身高增长速率存在一定相干 。扣问 IGFBP - 3 在孕育板软骨细胞中的作用机制，有助于真切斡旋骨骼孕育发育的调控流程 。 代谢有关扣问：IGFBP - 3 在脂肪代谢、糖代谢等代谢流程中的作用迟缓被揭示 。在脂肪细胞中，IGFBP - 3 通过与 PPARγ 等核受体相互作用，影响脂肪细胞的分化和脂质代谢 。在糖代谢方面，IGFBP - 3 可能通过调度 IGF 对胰岛素明锐性的影响，曲折参与血糖调度 。但当今其在代谢性疾病如糖尿病中的具体作用机制和潜在养息价值还需要更多扣问 。 溶化保存 溶化：IGFBP - 3 Peptide 的溶化性取决于其氨基酸构成和序列 。一般来说，不错尝试用无菌水、生理盐水、合适的缓冲液（如 PBS 缓冲液）进行溶化 。在溶化时，需注释冷静添加溶剂，并轻轻搅动或摇荡，幸免剧烈操作导致肽段变性 。关于一些疏水性较强的 IGFBP - 3 Peptide，可能需要先使用极少的有机溶剂（如 DMSO，二甲基亚砜）助溶，再用缓冲液稀释至所需浓度 。但要注释限度 DMSO 的终浓度，一般不宜最初 1%，以免对后续施行产生影响 。 保存：溶化后的 IGFBP - 3 Peptide 溶液应分装保存，幸免反复冻融，因为反复冻融可能导致肽段的降解和活性丧失 。一般可将分装后的溶液保存在 - 20℃或 - 80℃ 。关于永久保存，-80℃更为稳当 。如若是未溶化的干粉神态，应保存在干燥、阴冷处，幸免受潮和高温 。在使用前，需将保存的肽段溶液冷静解冻至室温，并再次轻轻混匀 。 有关多肽与 IGFBP - 3 Peptide 有关的多肽包括其他胰岛素样孕育因子勾通卵白眷属成员对应的肽段，如 IGFBP - 1 Peptide、IGFBP - 2 Peptide 等 。这些肽段与 IGFBP - 3 Peptide 在结构和功能上有一定的相似性和有关性 。它们皆能与 IGF 勾通，参与调度 IGF 的生物学活性，但在勾通亲和力、组织散播和具体功能调度方面存在互异 。举例 IGFBP - 1 在调度 IGF 的生物利费用和对胰岛素明锐性的影响上与 IGFBP - 3 有所不同 。此外，一些针对 IGFBP - 3 特定功能区域瞎想的合成多肽，如模拟 IGFBP - 3 与 IGF 勾通区域或与核受体相互作用区域的多肽，被用于扣问其具体的作用机制和开荒有关的养息药物 。 有关文件 Baxter， R. C. (2015). Nuclear actions of insulin - like growth factor binding protein - 3. Gene， 569(1)， 7 - 13. doi:10.1016/j.gene.2015.06.028 Daza， R. A.， Firth， S. M.， & Baxter， R. C. (2011). Evolutionary history of the insulin - like growth factor binding protein gene family. Endocrinology， 152(11)， 4189 - 4202. doi:10.1210/en.2011 - 0642 Forbes， B. E.， Firth， S. M.， & Baxter， R. C. (2012). Structure - function relationships in insulin - like growth factor binding proteins. Growth Hormone & IGF Research， 22(5)， 273 - 283. doi:10.1016/j.ghir.2012.05.001 Martin， J. L.， & Baxter， R. C. (1986). High - affinity binding of insulin - like growth factors I and II to human serum proteins: purification and characterization of an acid - labile subunit common to the 150，000 - dalton binding protein complexes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America， 83(23)， 9045 - 9049. doi:10.1073/pnas.83.23.9045 Firth， S. M.， Baxter， R. C.， & Martin， J. L. (1998). Identification of residues in the carboxyl - terminal domain of insulin - like growth factor binding protein - 3 involved in binding to the acid - labile subunit. Journal of Biological Chemistry， 273(20)， 12316 - 12321. doi:10.1074/jbc.273.20.12316扫数家具仅用作施行室科学扣问，不为任何个东谈主用途提供家具和做事。 发布于：湖北省 |
